Grammer ha interpretado el celebrado personaje del Dr. Frasier Crane en tres series diferentes de televisión (“Frasier”, “Cheers” y “Wings”) a lo largo de más de veinte años, empatando con James Arness de “Gunsmoke” en el récord de personaje de televisión con una presencia más duradera en pantalla. Ganó cuatro Emmys, dos Globos de Oro y un SAG Award por el papel, y recibió un total de dieciséis nominaciones a los Emma, ocho nominaciones a los Globos de Oro y dieciséis nominaciones a los SAG.

Grammer pone la voz al personaje de Sideshow Bob en “Los Simpson”, y también ha puesto su voz en “Father of the Pride”, “Rebelión en la granja” y “Gary the Rat” en la que también ha sido productor ejecutivo; y en las películas “Toy Story 2”, “Anastasia” y “Teacher’s Pet”. El actor interviene en el filme de próximo estreno “Even Money”, bajo la dirección de Mark Rydell; y recientemente ha protagonizado la producción de la NBC, “Cuento de Navidad”. Otros de sus créditos son “Benedict Arnold”, para A & E; “Mr. St. Nick”, para el Hallmark Hall of Fame de la ABC; “15 minutos”, para New Line Cinema; y “Abajo el periscopio”, para Twentieth Century Fox.

Con su productora radicada dentro de Paramount, Grammnet, Grammer ha producido varias series de televisión, incluyendo “Medium” y “Girlfriends”. Además de producir, también ha dirigido numerosos episodios de “Frasier”, uno de los cuales fue nominado a los DGA.
Grammer estudió en la Juilliard School, y posteriormente estaría durante tres años formando parte del Old Globe Theatre de San Diego, interviniendo en obras de teatro de Shakespeare y George Bernard Shaw. Entre sus trabajos en Broadway se incluyen “Macbeth” y “Otelo”. Además ha interpretado el papel protagonista de “Ricardo II” y el de Lucio en “Medida por medida” en el Mark Taper Forum de Los Ángeles.