Linda Cardellini es una de las actrices más versátiles del momento. Se siente como en casa tanto en la gran pantalla como en televisión, y es conocida por su papel de enfermera Samantha Taggart en la serie Urgencias. Cardellini está actualmente interpretando de nuevo el personaje para esta temporada.
Cardellini también ha trabajado con Donald Sutherland, Forest Whitaker y Marcia Gay Harden en la película American Gun, que relata una serie de historias que reflejan cómo la proliferación de las armas en Estados Unidos influye de forma dramática en la vida cotidiana del ciudadano común. American Gun se estrenó por primera vez en el Festival de Cine de Toronto de 2005, y es la primera película del director y guionista Aric Avelino, coescrita por Steven Bagatourian y producida por Ted Kroeber. Asimismo, podemos ver a Cardellini interpretando un papel secundario en el drama de Ang Lee Brokeback Mountain.
Cardellini ha conseguido una notoriedad a escala mundial por su papel de Velma en las películas de Raja Gosnell, Scooby Doo y Scooby Doo 2: Desatado. También ha trabajado en la popular comedia Una rubia muy legal, con Reese Witherspoon. Entre sus primeras películas, cabe destacar títulos como por ejemplo la película de Alan Cohn Cláusula de escape, la de Brian Robbins Good Burger, la de John Pieplow Terror en la red y la de Tom McLoughlin Los límites del silencio.
Cardellini apareció por primera vez en pantalla cuando interpretaba a Lindsay Weir en la serie de culto de la NBC Freaks and Geeks, que ganó un Emmy en la categoría de mejor reparto en series de comedia.
Cardellini es licenciada en arte dramático por la Loyola Marymount University, e igualmente asistió a un curso de verano en el National Theatre de Londres. Actualmente reside en Los Ángeles.