En muy corto tiempo, Lizzy Caplan ha construido una carrera floreciente con trabajos muy diferentes. Desde su primer papel como "Janis Ian" en el éxito de Paramount, la película Mean Girls hasta su sobresaliente trabajo en la muy exitosa película de J.J. Abrams, Cloverfield, su trabajo siempre refleja su versatilidad como actriz, que fácilmente puede hacer cine como comedia de televisión.

Caplan recientemente ha rodado Crossing Over junto a Harrison Ford, Sean Penn y Ray Liotta. Otros de los títulos en los que ha trabajado Caplan últimamente incluyen, la película independiente Love Is The Drug, que se proyectó en 2006 en el Festival de Cine de Slamdance y otra película independiente dirigida por Gary Walkow, protagonizada por ella junto a Campbell Scott, Crashing.

Caplan también ha incursionado con éxito en la televisión; trabajó con Mike Scully, Mike White, Seth MacFarlane y Judd Apatow, por nombrar a algunos. Lizzy repetirá su rol como ‘Faith Pitt’ en la nueva versión animada de Fox de la serie de comedia de familia, The Pitts. El pasado año, Caplan protagonizó la serie de comedia de CBS, The Class, de David Crane y Jeffery Klarik. Por ese papel, Caplan recibió el aplauso de la crítica, siendo nombrada como uno de los "10 actores para tener en cuenta" por Daily Variety, "De aquí a 5 minutos" por Entertainment Weekly y como "la cara fresca del otoño" por la revista de televisión The Insider. Antes a The Class, Caplan protagonizó la serie de Marta Kaufman para WB, Related; para Fox, Tru Calling y Undeclared; y para NBC, Freaks and Geeks.