Nacido en Cádiz, inició su carrera interpretativa en la televisión andaluza. Tiempo después se trasladó a Madrid para trabajar en televisión, donde le descubrió el director Alex de la Iglesia y le fichó para el programa que dirigía por entonces: Inocente, Inocente , en el que colaboró como guionista y actor.

Como demuestra su filmografía, Manuel Tallafé se ha convertido en uno de los actores preferidos de Alex de la Iglesia, apareciendo en la mayoría de películas del director.

Recientemente ha interpretado la primera producción teatral de Alex de la Iglesia Dos hombres sin destino.