Ha protagonizado recientemente Synecdoche, New York, de Charlie Kaufman, y acaba de terminar de rodar Before the Devil Knows You’re Dead, de Sidney Lumet, y la película independiente The Savages, con Laura Linney. También trabaja en Doubt, la versión cinematográfica de la obra de teatro de John Patrick Shanley, con Meryl Streep. Hemos podido verle no hace mucho en Misión imposible III, con Tom Cruise. Antes había protagonizado Truman Capote, de la que también fue productor ejecutivo a través de su productora Cooper’s Town Productions. Además de ganar un Oscar al Mejor Actor, su aclamada interpretación fue galardonada con un Globo de Oro al Mejor Actor y un Premio SAG, además de 18 premios de diversas asociaciones de críticos.
Asimismo fue nominado a un Emmy por su trabajo en la película de HBO "Empire Falls", con Paul Newman, Joanne Woodward y Robin Wright Penn entre otros.
Otras películas suyas son Cold Mountain; Y entonces llegó ella; Last Party 2000; Owning Mahowny (estrenada en el Festival de Sundance 2003); El dragón rojo; Embriagado de amor/Punch-Drunk Love; La última noche/The 25th Hour; Con amor, Liza (escrita por su hermano Gordy Hoffman, ganadora del Premio Waldo Salt al Mejor Guión en Sundance, donde se estrenó la película); Casi famosos; State and Main; Nadie es perfecto (nominado a Mejor Actor por la Crítica Cinematográfica de Londres y a un Premio SAG); Magnolia (Premio del Consejo Nacional de Críticos al Mejor Secundario y una nominación al Premio SAG al Mejor Reparto); El talento de Mr. Ripley (Premio del Consejo Nacional de Críticos al Mejor Actor Secundario); Boogie Nights; Happiness (nominado a un Premio Espíritu Independiente al Mejor Actor Secundario); Patch Adams; El gran
Lebowski; Twister; Esencia de mujer, y Ni un pelo de tonto.
Es miembro y codirector artístico de la Compañía de Teatro LAByrinth. En los escenarios, ha trabajado en "Larga jornada hacia la noche" (nominado a un Tony y a un Drama Desk), "La gaviota" (Festival Shakespeariano de Nueva York, Delacorte Theater), "True West" (nominado a un Tony y a un Drama Desk, Premio del Círculo de la Crítica Exterior), "Defying Gravity" (American Place), "El mercader de Venecia" (dirigida por Peter Sellars), "Shopping and Fucking" (New York Theater Worshop), y "The Author’s Voice" (nominado a un Drama Desk).
Como director de teatro tiene en su haber "The Last Days of Judas Iscariot", "In Arabia", "We’d All Be Kings", y "Jesus Hopped The ‘A’ Train", las tres escritas por Stephen Adly Guirgis para la compañía de teatro LAByrinth. Su producción de "’A’ Train" fue muy aclamada off-Broadway, en el Festival de Edimburgo (Primer Premio Alternativo), en el Donmar Warehouse de Londres, y posteriormente en el Arts Theatre del West End londinense. También ha dirigido off-Broadway la obra de Guirgis "Our Lady of 121st Street" en el Union Square (nominada a un Premio Lucille Lortel y a un Drama Desk) y "The Glory of Living", de Rebecca Gilman, en el MCC.
