Más conocido en su Francia natal por interpretar a canallas y a novios en el cine y la televisión, Thierry Lhermitte cuenta con más de 95 interpretaciones y más de 30 películas en su haber. También es guionista y ha coescrito la comedia francesa UN INDIO EN PARÍS, la cual pasó a llamarse DE JUNGLA A JUNGLA, cuando la protagonizó Tim Allen. Se dio a conocer internacionalmente con uno de los mayores éxitos de taquilla del cine francés, la comedia de 1998, LA CENA DE LOS IDIOTAS.
En los Estados Unidos probablemente sea más recordado por sus interpretaciones en SEVEN SUNDAYS, UN HOMBRE LOBO AMERICANO EN PARÍS, y la película de 1984 UN AMANTE FRANCÉS, dando la réplica a Karen Allen, en la cual también interpretaba a un hombre que tenía un lío amoroso con una joven americana. Entre sus trabajos más recientes en el cine se pueden destacar AND NOW... LADIES AND GENTLEMAN, a las órdenes de Claude Lelouch; SUPER RIPOUX; DADDY; UN REVE AMERICAIN; MAUVAIS ESPIRIT; SNOWBOARDER y EFFROYABLES JARDINS.

Entre su extensa filmografía se pueden citar: MARQUISE, UNE AFFAIRE PRIVEE, LA BANDE DU DRUGSTORE, SALIR DEL ARMARIO, LE PLUS BEAU PAYS DU MONDE, MA FEMME ME QUITTE, RIPOUX CONTRE RIPOUX, LOS LOCOS DEFENSORES DE LA LEY, LE DERNIER AMANT ROMANTIQUE, L'AMOUR EN HERBE, QUE EMPIECE LA FIESTA y LOS ROMPEPELOTAS.
Lhermitte comenzó en el mundo del espectáculo sobre las tablas de los teatros en su adolescencia e hizo su debut en el cine en THE YEAR '01, tras la que vendría un papel dando la réplica a Gerard Depardieu en "Going Places", de Bertrand Blier. Posteriormente empezaría a actuar en cafés teatro, trabajando en primer lugar con la compañía del Café de la Gare y luego con la suya propia. Con la adaptación al cine de una de sus producciones, AMOUR, COQUILLAGES ET CRUSTACÉS, conseguiría su primer gran éxito en el cine en 1978.