Keisha Castle-Hughes ha retomado recientemente su papel de Obara Sand en la séptima temporada del éxito de la HBO "Juego de tronos". También ha trabajado en la miniserie de Discovery Channel "Manhunt: Unabomber", junto con Sam Worthington y Paul Bettany. Anteriormente formó parte del reparto principal de la serie de Showtime creada por Cameron Crowe "Roadies", que incluye a Luke Wilson, Carla Gugino e Imogen Poots.

La actriz neozelandesa se dio a conocer en la película de Niki Caro Whale Rider, con el papel protagonista de Paikea. Este primer trabajo le valió el reconocimiento internacional y una nominación al Oscar a la mejor actriz en 2004. En 2005, fue la reina de Naboo en La venganza de los Sith (Revenge of the Sith), de George Lucas, y protagonizó con Oscar Isaac Natividad: la historia (The Nativity Story), película de New Line Cinema dirigida por Catherine Hardwicke en la que Castle-Hughes interpretó a María.