Mikey Madison se ha asentado rápidamente como una de las actrices jóvenes más solicitadas del cine y la televisión. Actualmente protagoniza, junto a Pamela Adlon, la serie de FX aclamada por la crítica “Better Things”, que volverá con una última temporada en 2022. En cinco temporadas, la serie ha sido galardonada con un Premio Peabody y con uno de los premios de la crítica de televisión. En enero de 2022 Mikey aparecerá en el largamente esperado relanzamiento de Scream, para Paramount Pictures, junto al elenco original de la película de 1996, con Neve Campbell, Courtney Cox y David Arquette. La película se estrenará el 14 de enero de 2022.

Recientemente, Madison ha concluido la producción de la película independiente All Souls, el primer largometraje de la famosa fotógrafa Emmy Pickett, en el que interpreta el papel principal. En 2019, coprotagonizó Érase una vez en... Hollywood, de Quentin Tarantino, junto a Brad Pitt, Leonardo DiCaprio y Margot Robbie. La película, que se estrenó en el Festival de Cannes, fue nominada al Oscar a la mejor película y ganó el premio a la mejor película del año en los AFI Awards.

Entre sus otros trabajos cabe mencionar el largometraje independiente Nostalgia, dirigido por Mark Pellington, en el que actuó junto a Catherine Keener, y un papel recurrente en la serie de Bravo “Imposters”

Madison es una antigua amazona que tuvo éxito en el circuito de caza y salto. Actualmente reside en Los Ángeles.