Ha aparecido en más de treinta películas y series de televisión, entre ellas en El club de la lucha y Seven de David Fincher, Sugar Town de Kurt Voss y Allison Ander, y Soñando con peces de Finn Taylor. Además también ha participado en Scream III, The Heist, A Midsummer Night’s Rave y The Mesmerist. Arquette aparecerá en el thriller de próximo estreno The Devil Inside.