Sandra Hüller es conocida por el gran público, al menos desde su papel protagonista en la aclamada película de Maren Ade y favorita de Cannes, TONI ERDMANN. Ya sea sobre el escenario o en la gran pantalla, en películas como ANATOMÍA DE UNA CAÍDA, de Justine Triet; o LA ZONA DE INTERÉS, de Jonathan Glazer, Sandra Hüller dota a cada uno de sus personajes de una energía inigualable gracias a su prodigioso registro interpretativo. Sandra Hüller comenzó su carrera como actriz en el Theaterhaus Jena y, posteriormente, en el Schauspiel Leipzig tras graduarse en la prestigiosa Academia de Arte Dramático Ernst Busch de Berlín. Ha actuado en numerosos escenarios de renombre en todo el ámbito germanoparlante. Entre los galardones que ha recibido por su trabajo teatral, destacan el Anillo Gertrud Eysoldt, por el papel protagonista en la producción de HAMLET de Johan Simons en el Schauspielhaus Bochum; y, en 2020, el Premio de Teatro de Berlín por sus destacadas contribuciones al teatro en lengua alemana. Asimismo, ha sido elegida "Actriz del Año" en cuatro ocasiones desde 2013 en la encuesta de la crítica realizada por la revista Theater heute. Desde 2016, Hüller también es miembro del colectivo teatral independiente FARN. En 2020, lanzó su aclamado álbum debut Be your own Prince. En 2024, inauguró la Ruhrtriennale con la producción de teatro musical I want absolute Beauty, una interpretación escénica de canciones de P.J. Harvey.

Su primer gran papel en el cine, en RÉQUIEM (EL EXORCISMO DE MICAELA) (2006) de Hans-Christian Schmid, le valió el Premio del Cine Bávaro, el Premio de la Crítica Alemana, el Premio del Cine Alemán y el Oso de Plata a la mejor actriz en el Festival Internacional de Cine de Berlín de 2006. También recibió múltiples galardones por sus papeles en BROWNIAN MOVEMENT (2010), de Nanouk Leopold, y en ÜBER UNS DAS ALL (Above us only Sky, 2011), de Jan Schomburg. Obtuvo nuevos Premios del Cine Alemán en 2014 por su papel en FINSTERWORLD, de Frauke Finsterwalder. En la película de culto de Maren Ade TONI ERDMANN, Sandra Hüller cautivó tanto al público como a la crítica y recibió el Premio del Cine Europeo, el Premio de la Asociación de Críticos de Cine de Toronto, el Premio Malaysia Golden Global, el Premio del Cine Alemán y el Premio del Cine Bávaro por su encarnación de Ines Conradi. TONI ERDMANN ganó numerosos premios nacionales e internacionales y fue la nominada por Alemania al Óscar(r) a la Mejor Película Extranjera en 2017. En Francia, Justine Triet se fijó en ella y la contrató para interpretar a una directora al borde de un ataque de nervios en EL REFLEJO DE SIBYL (2019). Cosechó un gran éxito bajo la dirección de Maria Schrader en EL HOMBRE PERFECTO y de nuevo con Frauke Finsterwalder en SISI Y YO. En 2023, entusiasmó a la prensa y al público en Cannes con LA ZONA DE INTERÉS, de Jonathan Glazer, en el papel de Hedwig Höß (la esposa del comandante del campo de Auschwitz), y como la esposa sospechosa del asesinato de su marido en ANATOMÍA DE UNA CAÍDA. ANATOMÍA DE UNA CAÍDA ganó la Palma de Oro y LA ZONA DE INTERÉS el Gran Premio, marcando el inicio de una serie de nominaciones y premios que culminaron con una nominación al Óscar(r) como Mejor Actriz por su papel en ANATOMÍA DE UNA CAÍDA. En 2024 participó en la comedia de atracos ESTE/OESTE.

En 2024 rodó PROYECTO SALVACIÓN, dirigida por Phil Lord y Christopher Miller, que se estrenó en cines en la primavera de 2026. Recientemente, ha protagonizado la comedia de Alejandro G. Iñárritu DIGGER y la obra de Regina Schilling INGEBORG BACHMANN - JEMAND, DER EINMAL ICH WAS. ROSE es una historia de realización personal; en el papel principal, Sandra Hüller interpreta a una mujer que goza de cierta libertad al vivir la vida como un hombre. Por este papel fue galardonada con el Oso de Plata en el Festival Internacional de Cine de Berlín de 2026.