Charles S. Dutton estudió en la Facultad de Arte Dramático de Yale. Es uno de los pocos actores que ha sido nominado a un Tony, un Emmy y un Globo de Oro por el mismo papel. Creó los papeles protagonistas en tres de las primeras obras de August Wilson, "Ma Rainey's Black Bottom", "Jo Turners' Come and Gone" y "La lección de piano". Por las dos primeras, fue nominado a múltiples premios, entre ellos a un Tony al Mejor Actor. También fue nominado a un Emmy y a un Globo de Oro por la adaptación para televisión de "La lección de piano".

En televisión, destacaremos sus papeles en las miniseries "The Murder of Mary Phagan", "Los 60", "Deadlocked" y "Terremoto en Nueva York". También hemos podido verle en las series "House", "Los Soprano" y "Oz", entre otras. Fue galardonado con sendos Emmy por sus papeles protagonistas en "Sin rastro" y "The Practice".

Ha trabajado en numerosos largometrajes entre los que mencionaremos Distrito 34: corrupción total; Alien 3; Infierno en Los Ángeles; Rudy, reto a la gloria; Shame, detective privado; Llanto por la tierra amada; A la hora señalada; Tiempo de matar; Get on the Bus; Cookie's Fortune/La fortuna de Cookie, por la que fue nominado a un Premio Espíritu Independiente; Gothika, y La ventana sereta.

Debutó como director en 1997 con el telefilm "Su mejor decisión". En 2001 dirigió la premiada miniserie de HBO "The Corner", por la que ganó un Emmy al Mejor Director. En 2004 debutó en la gran pantalla como realizador con Against the Ropes/Contra las cuerdas. Dirigió varios episodios de la serie "Sleeper Cell" para la temporada 2006.