Jack Black ha trabajado en una gran cantidad de películas, pero fue su memorable interpretación como el sarcástico empleado de la tienda de discos de John Cusack en la aclamada comedia dirigida por Stephen Frears, Alta fidelidad (High Fidelity) la que se ganó un lugar en el corazón del público. El brillante personaje al que dio vida le supuso en el año 2000 el premio Blockbuster Entertainment en la categoría de mejor actor de reparto además de ser nominado al premio American Comedy. En 2002, Black fue presentador junto a Sarah Michelle Gellar del los MTV Movie Awards; el programa fue el mejor considerado en toda la historia de los MTV Movie Awards y encabezó la lista de los mejores programas de cable del año.

En septiembre de 2003, Black probó su tirón en taquilla cuando la película Escuela de rock (The School of Rock) del director Richard Linklater y el guionista Mike White abrió número uno en recaudación. Black, por este trabajo, recibió una nominación al Globo de Oro a mejor actor de comedia.

En diciembre de 2005, Black fue visto en la superproducción de Peter Jackson, King Kong, junto a Naomi Watts, Adrien Brody, Andy Serkis y Colin Hanks.

En el año 2006, protagonizó el súper éxito de taquilla Súper Nacho (Nacho Libre) dirigida por Jared Hess; Napoleon Dynamite; y la comedia Vacaciones (The Holiday), dirigida por Nancy Meyers con Kate Winslet, Cameron Diaz y Jude Law.

Como cantante líder del grupo de rock y comedia Tenacious D, que creó junto a su amigo Kyle Gass, Black recientemente protagonizó el filme Dando la nota (Tenacious D in the Pick of Destiny) producido por Ben Stiller y Stuart Cornfeld. El álbum de Tenacious D titulado con el nombre de la banda fue editado en el año 2001 y se convirtió en disco de oro rápidamente.

Black recientemente protagonizó junto a Ben Stiller y Robert Downey, Jr. Tropic Thunder: una guerra muy perra (Tropic Thunder). También le dio voz al personaje de animación del título de Kung Fu Panda, que recaudó más de 215 millones de dólares en Estados Unidos y fue nominado al Oscar® a mejor película de animación. Actualmente está en Londres rodando Gulliver’s Travels, que tiene previsto su estreno para junio de 2010.

Entre otros de sus trabajos en cine se incluyen Amor ciego (Shallow Hal) de los hermanos Farrelly junto a Gwyneth Paltrow; Orange County (Colgao, pringao y sin carrera) (Orange County) de Jake Kasdan; Jesus' Son con Billy Crudup; Tres idiotas y una bruja (Saving Silverman); y la comedia dirigida por Ben Stiller de 1996, Un loco a domicilio (The Cable Guy), que fue la primera vez que Black y Stiller trabajaron juntos. También le ha dado voz a Lenny en la película de animación de DreamWorks, El espantatiburones (Shark Tale). Black hizo su debut en la gran pantalla en Ciudadano Bob Roberts (Bob Roberts) de Tim Robbins.