Después de interpretar a Harry Osborn en Spider-Man y Spider-Man 2, regresa con su papel en Spider- Man 3.

La metamorfosis de Franco interpretando el papel principal de James Dean en la biografía de TNT, le hizo ganar grandes críticas y llamar la atención de la industria. Por su papel de la leyenda del cine, ganó un Globo de Oro como Mejor Actor en una Película Hecha para Televisión, y fue nominado a un Emmy y al Screen Actors Guild Award.

Franco protagonizó recientemente The Dead Girl, después protagonizó junto a Seth Rogen la comedia Pineapple Express de David Gordon Green, producida por Judd Apatow. También protagonizó An American Crime de First Look, protagonizada por Catherine Keener, In the Valley of Elah, escrita y dirigida por Paul Haggis; y la comedia negra Camille junto a Sienna Miller.

Sus créditos incluyen el drama de la Primera Guerra Mundial Flyboys; el drama de la academia naval Annapolis; el drama romántico Tristán e Isolda; The Great Raid de John Dahl; The Company de Robert Altman; Sonny, el debut como director de Nicolas Cage; Condenado junto a Robert DeNiro; y la producción de Martin Scorsese, Jóvenes Salvajes Deuces Wild.

En televisión, Franco protagonizó la serie aclamada por la crítica "Freaks and Geeks" de NBC.

Franco también ha escrito, dirigido y protagonizado varias obras cortas como "Fool’s Gold" y "The Ape", que han sido adaptadas al cine. Actualmente está en post producción Good Time Max, que él escribió, dirigió y protagoniza.

Reside en Los Ángeles.