Laura Dern se ha consolidado como una de las mejores actrices de su generación, demostrando que es capaz de exhibir una gran profundidad y variedad, conmoviendo por igual al público y a la crítica con sus sentidas y conmovedoras interpretaciones.

Dern está produciendo actualmente la serie de HBO Enlightened, en la que ejerce de protagonista, productora ejecutiva y coautora, junto al prolífico escritor y director Mike White. Dern interpreta a Amy Jelicoe, quien es presentada a los espectadores mientras se encuentra inmersa en una catástrofe emocional en el trabajo que la obliga a ponerse en tratamiento. Sale del tratamiento “iluminada”, y lista para hacer las paces con su madre, su ex marido y sus antiguos empleados, y para enfrentarse con sus demonios desde una perspectiva nueva. La serie se estrenará en HBO en enero de 2011.

Dern apareció recientemente en la película de HBO Recount, dirigida por Jay Roach, y que analizaba las controvertidas elecciones presidenciales de 2000 en Florida. Por su interpretación de Katherine Harris, Dern ganó un Globo de Oro y fue nominada a los premios Emmy y SAG.

En la gran pantalla, Dern ha protagonizado últimamente tres personajes en la épica obra maestra de David Lynch Inland Empire, que se estrenó en el Festival de Cine de Venecia de 2006, y obtuvo buenas críticas y elogios de críticos y asociaciones del todo el mundo. Dern realizó también conmovedoras interpretaciones secundarias en Tenderness, junto a Russell Crowe, y en la película de Mike White El año del perro, junto a Molly Shannon y Peter Sarsgaard. Entre sus otros títulos de crédito cinematográficos están la comedia oscura de Don Roos Un final feliz, La ganadora, junto a Julianne Moore y Woody Harrelson, Ya no somos dos, que recibió el aplauso de la crítica en el Festival de Sundance para su director John Curran y sus coprotagonistas Mark Ruffalo y Naomi Watts, y un cameo en el drama Lonely Hearts.

En 1992, Dern recibió sendas nominaciones al Óscar y al Globo de Oro por su actuación en El precio de la ambición, dirigida por Martha Coolidge y coprotagonizada por su madre, Diane Ladd. Protagonizó dos películas para el director David Lynch, Terciopelo azul y Corazón salvaje, que coprotagonizó junto a Nicolas Cage y que ganó la Palma de Oro del Festival de Cannes de 1990. Dern protagonizó la comedia negra aclamada por la crítica Citizen Ruth, que se proyectó en el Festival Mundial de Cine de Montreal y le valió a Dern el premio a la mejor actriz.

Entre los otros títulos de crédito de Dern están El doctor T y las mujeres de Robert Altman, Palabras suaves, Cielo de octubre, La máscara, Creadores de sombras, Verano atormentado, Teachers, Zorras, Ladies and Gentleman: The Fabulous Stains, Yo soy Sam (junto a Sean Penn yMichelle Pfeiffer), la comedia oscura Novocaine y la película Focus, junto a William H. Macy. Dern protagonizó junto a Sam Neill y Jeff Goldblum el gran éxito de taquilla y fenómeno mundial de Steven Spielberg Parque Jurásico, y protagonizó junto a Clint Eastwood y Kevin Costner la película dirigida por Eastwood Un mundo perfecto.

En octubre de 1994, Dern realizó su debut como directora con un cortometraje llamado The gift, que se emitió como parte de la serie de Showtime Dirigido por. En el reparto se encontraban Mary Steenburgen, Bonnie Bedelia, Isabella Rossellini, Mary Kay Place, Peter Horton y su madre, Diane Ladd.

En televisión, Dern realizó una actuación conmovedora en la película de Showtime Negligencia médica. Dern ejerció también de productora en ese proyecto. También apareció en la película de Lifetime Television Within These Walls, junto a Ellen Burstyn, y en la original comedia romántica de Showtime Television Daddy & Them, escrita y dirigida por Billy Bob Thornton.

En 1997, Dern fue nominada a un premio Emmy y ganó un premio American Comedy por su aparición como estrella invitada en el polémico episodio del cachorro de la serie cómica de ABC Ellen. En 1998, recibió una nominación al Globo de Oro por su papel en la película de Jane Anderson El baile de los bebés, de la productora de Jodie Foster Egg Productions para Showtime. El baile de los bebés ganó también dos premios Peabody en 1998.

Dern recibió el Globo de Oro a la mejor actriz, así como sendas nominaciones a los premios Emmy y CableACE, por su papel protagonista en el telefilm de 1992 Afterburn. Sus otros trabajos en televisión incluyen la célebre serie negra de Showtime Fallen Angels, por la que recibió una nominación al Emmy, y la película original de Showtime Down Came a Blackbird, junto a Vanessa Redgrave y Raul Juliá, y de la que también fue productora.