Galardonada con un Oscar a la Mejor Actriz Secundaria por su papel en la exitosa comedia Mi primo Vinny. A pesar de ser más conocida por sus interpretaciones cómicas, Marisa Tomei cambió de registro en la película En la habitación que le valió su segunda nominación a un Oscar.
Sus últimos trabajos son Charm School con John Goodman, Danny DeVito y Robert Carlyle, dirigida por Randall Miller; Factotum con Matt Dillon, dirigida por Bent Hamer; y Loverboy, dirigida por Kevin Bacon.
Otras películas suyas son Ejecutivo agresivo, El guru del sexo, Happy Accidents, ¿En qué piensan las mujeres?, Slums of Beverly Hills, Welcome to Sarajevo, Cuando salí de Cuba, A Brother's Kiss y Volver a vivir con Gena Rowlands, por la que Marisa Tomei fue nominada a un premio del Gremio de Actores de la Gran Pantalla.
En los escenarios protagonizó el año pasado en Broadway "Salomé" de Oscar Wilde, con Al Pacino y Dianne Wiest. Entre otras obras en las que ha trabajado, mencionaremos aquí "¡No pagaremos, no pagaremos!" de Dario Fo, "Waiting for Lefty" y "Rocket to the Moon" de Clifford Odets, ambas dirigidas por Joanne Woodward. Este pasado verano protagonizó "Design for Living" de Noel Coward en el Festival de Teatro de Williamstown.
Marisa Tomei forma parte de la Naked Angels Theater Company de Nueva York.