Con unas de las actuaciones mejor realizadas, más premiadas y aclamadas por la crítica, Paul Giamatti se ha convertido como uno de los actores más versátiles de su generación.

La actuación de Giamatti en la película de Ron Howard: Cinderella Man: el hombre que no se dejó tumbar, junto a Russell Crowe y Renee Zellweger, le hizo ganar un Premio SAG y un Premio de los críticos de Cine en la categoría de Mejor Actor Secundario, así como una nominación al Premio Oscar? de la Academia y al Globo de Oro en la misma categoría.

En el verano de 2006, Giamatti protagonizó la película de M. Night Shyamalan: La joven del agua, junto a Bryce Dallas Howard, así como El ilusionista, dirigida por Neil Burger. Giamatti protagonizó junto a Edward Norton y Jessica Biel la historia de un mago en la Viena de finales de siglo que se enamora de una mujer que está comprometida con un príncipe. Giamatti también prestó su voz a la película para toda la familia: Bienvenido al hormiguero, la historia ingeniosa y conmovedora de un muchacho de diez años de edad que emprende un viaje muy especial. Giamatti fue la voz a Stan el Exterminador.

Próximamente, Giamatti participará en el estreno de Weinstein Company previsto para el 24 de agosto de Diario de una niñera, una adaptación de la novela éxito de ventas escrita por Nicola Kraus y Emma McLaughlin. Junto al equipo de dirección de Shari Springer Berman y Roberto Pulcini, interpreta al evasivo "Mr. X " junto a Laura Linney y Scarlett Johansson. A finales de este año, Giamatti protagonizará junto a Vince Vaughn y Kevin Spacey la película del Director David Dobkin: Fred Claus, que será estrenada por Warner Brothers el 9 de noviembre.

Recientemente terminó de filmar el papel principal de "John Adams", un telefilme para HBO y pronto comenzará la producción de la película Pretty Bird.

Giamatti protagonizó la aclamada película de Alexander Payne: Entre copas, junto a Thomas Haden Church, Virginia Madsen y Sandra Oh. Por su trabajo, Giamatti ganó varios galardones, incluyendo el de Mejor Actor en el Premio Independent Spirit Awards, el Premio del Círculo de Críticos de Cine de Nueva York y una nominación al Globo de Oro.

En 2004, Giamatti obtuvo fantásticos elogios (nominación al Premio Independent Spirit Awards en la categoría de Mejor Actor, el Premio a Actuación del Año del National Board of Review) por su interpretación de Harvey Pekar en la película: American Splendor, de Shari Springer Berman y Roberto Pulcini.

La primera vez que Giamatti cautivó los ojos de América fue con la exitosa comedia de Betty Thomas: Partes privadas. Su extensa lista de créditos de cine también incluyen la película de Milos Forman: Man on the Moon; The Hawk is Dying de Julian Goldberger, Abajo el telón de Tim Robbins; Negociador de Gary Gray; Salvar al Soldado Ryan de Steven Spielberg; El Show de Truman de Peter Weir; Donnie Brasco de Mike Newell; Cosas que no se olvidan de Todd Solondz; El planeta de los simios de Tim Burton; A dúo, junto a Gwyneth Paltrow, la película animada Robots y Esta abuela es un peligro, co-protagonizada por Martin Lawrence. Giamatti también apareció en la película de James Foley: Confidence; y en Paycheck de John Woo.

Como actor consagrado de teatro, Giamatti recibió una nominación al Premio Drama Desk como Mejor Actor Secundario por su interpretación de "Jimmy Tomorrow" en la versión para Broadway de la obra The Iceman Cometh de Kevin Spacey. Otros de sus créditos de Broadway incluyen: The Three Sisters dirigida por Scott Elliot; Racing Demon dirigida por Richard Eyre; y Arcadia dirigida por Trevor Nunn. También trabajó Off-Broadway en el reparto de The Resistible Rise of Arturo Ui con Al Pacino.

Para la televisión, Giamatti apareció en "Traición en el Pentágono" junto a James Spader; en "Winchell" para HBO junto a Stanley Tucci y en "Si las paredes hablaran II" de Jane Anderson.