Se ha hecho un hueco en el negocio del entretenimiento con un ecléctico grupo de proyectos en el cine, la televisión y el teatro. Regresó a Broadway con "Shining City", del aclamado dramaturgo Conor McPherson. Ambientada en Dublín, "Shining City" cuenta la historia de un hombre (Sewell) que busca la ayuda de un consejero después de afirmar haber visto el fantasma de su mujer recientemente fallecida.

Sewell ha intervenido más recientemente como Armand, dando la réplica a Antonio Banderas y Catherine Zeta-Jones, en "La leyenda del Zorro". También ha terminado el rodaje de la película de Neil Burger, "The Illusionist", protagonizada por Edward Norton y Paul Giamatti, cuyo estreno está previsto para 2006.

Sewell se dio a conocer en 1994, con su debut en la pequeña pantalla como Will Ladislaw en la adaptación que la BBC hizo de "Middlemarch". Sewell regresó a la televisión en 2003 obteniendo entusiastas críticas por el papel protagonista de "Charles II", dirigido por Joe Wright, para la BBC. Más recientemente, hizo de Petruchio en la moderna adaptación que la BBC hizo de la obra de William Shakespeare, "La fierecilla domada".

Entre sus restantes trabajos en Hollywood se pueden destacar "Destino de caballero", "Dark City", "Más fuerte que su destino" y "La bendición". También ha intervenido en el filme de Christopher Hampton, "Carrington", dando la réplica a Emma Thompson y Jonathan Pryce, además de en "La hija de Robert Poste", de John Schlesinger; en "Hamlet", dirigida por Kenneth Branagh; en "Illuminata", a las órdenes de John Turturro; y en "The Very Thought of You", donde actuaba al lado de Joseph Fiennes y Tom Hollander.

En el teatro, Sewell hizo su debut en el West End londinense en 1993 como Thomas Kratsky, el buscavidas checoslovaco, en "Making It Better", por el que obtuvo el Premio de Mejor Debutante del Círculo de Críticos de Londres. Sewell se presentó con críticas sumamente elogiosas en la producción de Broadway de la obra de Brian Friel, "Translations", dando la réplica a Brian Dennehy. Entres sus restantes y notables créditos teatrales se incluyen "Rat in the Skull", bajo la dirección de Stephen Daldry; el papel protagonista de "Macbeth" en el West End de Londres; y su aclamada interpretación en la nueva versión de la obra de John Osborne, "Luther", en el Royal National Theatre.

Sewell estudió en la Central School of Drama de Londres antes de hacer su debut en el cine en la película de Don Boyd, "Twenty One".