Disaster movie relata las cómicas desventuras de un grupo de ridículamente atractivos veinteañeros durante una fatídica noche, en la que intentan sobrevivir a todo tipo de catástrofes y desastres naturales – meteoritos, tornados, terremotos y demás desgracias imaginables – que golpean la ciudad. Mientras, tratarán de resover una serie de misterios que pueden acabar con la desenfrenada destrucción.

Nada ni nadie se libra de convertirse en objetivo de sus bromas: desde "Indiana Jones" o "Iron Man" a Amy Winehouse y High School Musical. Disaster movie parodia los grandes éxitos del cine, a los iconos del pop y a personajes públicos de la manera que sólo Jason Friedberg y Aaron Seltzer saben hacer.