- John Goodman Papá Pitufo (voz)
- Rihanna Pitufina (voz)
- Natasha Lyonne Mama Poot (voz)
- Kurt Russell Ron(voz)
- Nick Offerman Ken (voz)
- Sandra Oh Moxie Smurf (voz)
- Amy Sedaris Jaunty (voz)
- Xolo Maridueña Brainy Smurf (voz)
- Octavia Spencer Asmodius (voz)
- Nick Kroll Chernobog (voz)
- James Corden Sin Nombre (voz)
- Alex Winter Hefty Smurf (voz)
- Jimmy Kimmel Tardigrade (voz)
- Florentino Fernández Gargamel / Razamel (voz v.española)
