Cuando Papá Pitufo (John Goodman) es secuestrado misteriosamente por los malvados magos Razamel y Gargamel, Pitufina (Rihanna) lleva a los pitufos en una misión al mundo real para salvarlo. Con la colaboración de los nuevos amigos que van conociendo, los pitufos deben descubrir la clave que define su destino para salvar el universo.