- Matthew Broderick Despereaux Tilling (voz v.original)
- Dustin Hoffman Roscuro (voz v.original)
- Emma Watson Princesa Esperanza (voz v. original)
- Tracey Ullman Miggery Sow (voz v. original)
- Sigourney Weaver Narradora (v. original)
- Kevin Kline André, el cocinero (voz v. original)
- William H. Macy Lester, padre de Despereaux (voz v. original)
- Frank Langella Alcalde de Mundo Ratón (voz v.original)
- Robbie Coltrane Gregory, el carcelero (voz v. original)
- Stanley Tucci Boldo, el genio de la sopa (voz v. original)
- Ciarán Hinds Botticelli, líder de Mundo Rata (voz v. original)
- Frances Conroy Antoinette, madre de Despereaux (voz v.original)
- Richard Jenkins Director del instituto (voz v.original)
- Christopher Lloyd Hovis, el anciano ratón (voz v. original)
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